Imidazol

Prečo sa imidazol používa na čistenie bielkovín

 

Purifikácia His-tag využíva purifikačnú techniku ​​afinitnej chromatografie s imobilizovaným kovom. Ióny prechodných kovov sú imobilizované na živicovej matrici pomocou chelatačného činidla, ako je kyselina iminodioctová. Najbežnejším iónom na čistenie His-tag rekombinantného proteínu je Ni2+. His-tag má vysokú afinitu k týmto kovovým iónom. Väčšina ostatných proteínov v lyzáte sa neviaže na živicu alebo sa viaže len slabo. Výsledkom použitia His-tagu je relatívne čistý rekombinantný proteín priamo zo surového lyzátu.

Imidazol súťaží s His-tag o väzbu na živicu nabitú kovom, a preto sa používa na elúciu proteínu z IMAC kolóny. Typicky sa nízka koncentrácia imidazolu pridáva do väzbového aj premývacieho pufra, aby interferovala so slabou väzbou iných proteínov a aby sa eluovali akékoľvek proteíny, ktoré sa viažu slabo. His-značený proteín sa potom eluuje vyššou koncentráciou imidazolu.

Štruktúra a vlastnosti imidazolu

 

Imidazol je monokyslá zásada, ktorá má schopnosť tvoriť kryštalické soli s kyselinami. Teplota topenia počtu charakteristických imidazoliových solí. Imidazol je 5-členný rovinný kruh, ktorý je rozpustný vo vode a iných polárnych rozpúšťadlách. Existuje v dvoch ekvivalentných tautomérnych formách, 1H-imidazol a 3H-imidazol, pretože atóm vodíka môže byť umiestnený na ktoromkoľvek z dvoch atómov dusíka. Imidazol je vysoko polárna zlúčenina, ako dokazuje vypočítaný dipól 3,61D, a je úplne rozpustný vo vode. Zlúčenina je klasifikovaná ako aromatická v dôsledku prítomnosti sextetu p-elektrónov, ktorý pozostáva z páru elektrónov z protónovaného atómu dusíka a jedného z každého zo zostávajúcich štyroch atómov kruhu.

Reaktivita imidazolu

 

Imidazol sa môže považovať za látku s vlastnosťami podobnými pyrolu aj pyridínu. Elektrofilné činidlo by zaútočilo na nezdieľaný elektrónový pár na N-3, ale nie na „pyrolový“ dusík, pretože je súčasťou aromatického sexteta. Zatiaľ čo imidazolový kruh je skôr náchylný na elektrofilný atak na prstencový uhlík, je oveľa menej pravdepodobné, že sa zapojí do nukleofilnej substitučnej reakcie, pokiaľ nie je inde v kruhu prítomný substituent, ktorý silne odoberá elektróny. Pri absencii takejto aktivácie je poloha najviac náchylná na nukleofilný útok C-2. Kondenzovaný benzénový kruh v benzimidazole poskytuje dostatočný ťah elektrónov na umožnenie rôznych nukleofilných substitučných reakcií na C-2.

Celková reaktivita imidazolov a benzimidazolu je odvodená zo súborov rezonančných štruktúr, v ktorých majú dipolárni prispievatelia konečnú dôležitosť. Tieto predpovedajú elektrofilný atak v imidazole na N-3 alebo akomkoľvek atóme uhlíka kruhu, nukleofilný útok na C-2 alebo C-1 a tiež amfotérnu povahu molekuly. V benzimidazole sa nukleofilný útok predpokladá na C-2. Reaktivita benzimidazolového iónu v polohe C-2 s nukleofilmi je zvýšená v porovnaní s neutrálnou molekulou.

Debus syntéza
Debus Syntetizovaný imidazol použitím glyoxalandu formaldehydu v amoniaku. Táto syntéza, hoci poskytuje relatívne nízke výťažky, sa stále používa na vytvorenie C-substituovaných imidazolov.

Radiszewského syntéza
Radiszewski opísal kondenzáciu dikarbonylovej zlúčeniny, benzilu a a-ketoaldehydu, benzaldehydu alebo a-diketónov v prítomnosti amoniaku, čím sa získal 2, 4, 5-trifenylimidazol.

Dehydrogenácia imidazolínu
Knapp a spolupracovníci uviedli miernejšie činidlo manganistan bárnatý na konverziu imidazolínov na imidazoly v prítomnosti síry. Imidazolíny získané z alkylnitrilov a 1,2-etándiamínu reakciou s BaMnO4NH poskytujú 2-substituované imidazoly.

Wallachova syntéza
Wallach uviedol, že keď sa N,N-dimetyloxamid nechá reagovať s chloridom fosforečným, získa sa zlúčenina obsahujúca chlór, ktorá po redukcii kyselinou jodovodíkovou poskytne N-metylimidazol (20). Za rovnakých podmienok sa N,N-dietyloxamid premení na zlúčeninu chlóru, ktorá po redukcii poskytne 1-etyl-2-metylimidazol.

Vytvorením jednej väzby
Väzba alebo môže byť vytvorená reakciou imidátu a a-aminoaldehydu alebo a-aminoacetálu, čo vedie k cyklizácii imidínu na imidazol. Nižšie uvedený príklad platí pre imidazol, keď R=R1=vodík.

Markwaldova syntéza
Príprava 2- merkaptoimidazolov z a-aminoketónov alebo aldehydu a tiokyanátu draselného alebo alkylizotiokyanátov je bežnou metódou syntézy imidazolov. Síra sa môže ľahko odstrániť rôznymi oxidačnými metódami, čím sa získajú požadované imidazoly. Východiskové zlúčeniny, a-aminoaldehyd alebo ketón, nie sú ľahko dostupné, a to je pravdepodobne hlavné obmedzenie

Markwaldova syntéza.
Imidazol je entita, ktorá má zaujímavé fyzikálne a chemické vlastnosti, v tomto článku sa zameriavame na analýzu týchto vlastností, ktoré sa zase dajú využiť na rôzne farmakologické aktivity, ako sú zlúčeniny s 3,4,5-trimetoxyfenylovým kruhom spojeným buď

Charakteristika Imidazolu

Pozícia N{0}} alebo C{1}} imidazolovej entity poskytla zaujímavý profil cytotoxicity so špecifickou aktivitou proti leukemickým bunkovým líniám, vytvorená kombinácia indol-imidazolových zlúčenín preukázala významné in vitro antiproliferatívne aktivity proti rakovinovým bunkovým líniám účinné substitúcie sa uskutočňujú aj v entite, ktorá sa podobá štruktúram rôznych prírodných zlúčenín, ktorých protirakovinová aktivita už bola skúmaná. Substitúcie sú diskutované vo farmakologických účinkoch ako antineoplastické činidlo.

Možné zlepšenie aktivity je možné ďalej dosiahnuť miernymi modifikáciami v substituentoch na základnom imidazolovom jadre. Štruktúrna podobnosť s histidínimidazolovou zlúčeninou sa môže ľahko viazať na proteínové molekuly v porovnaní s niektorými inými heterocyklickými skupinami. Imidazol teda ponúka lepšie farmakodynamické vlastnosti. Okrem toho by niektoré imidazolové liečivá vo vysokých koncentráciách mohli mať priame inhibičné účinky na membrány bez interferencie so sterolmi a estermi sterolov. Rôzne nedávne nové lieky v derivátoch imidazolov vykazujú lepší účinok a menšiu toxicitu.

 

Imidazolové deriváty: Vplyv a vyhliadky pri objavovaní antivírusových liekov

Súčasná doba je plná stresujúceho života a zlých stravovacích návykov a má zníženú imunitu, vďaka čomu je naše telo optimálnym miestom pre potravu a úkryt pre mnohé patogény vrátane vírusov. Vírusy nielenže narúšajú každodenný život, ale sú aj nákazlivé a ich genómová štruktúra sa neustále mení. Existuje mnoho antivírusových liekov na potlačenie vírusových infekcií, ale s dostupnými antivírusovými liekmi sú spojené problémy vrátane obmedzenej účinnosti, toxicity, nízkej biologickej dostupnosti a komplexnej syntézy. Objav novej generácie aktívnych antivírusových liečiv s lepšou liekovou aktivitou a dobrým farmakologickým profilom sa preto zdá byť výzvou vo farmaceutických vedách a antivírusovom výskume.
Imidazoly sa ukázali ako príťažlivé lešenia s výnimočnými štrukturálnymi vlastnosťami a pozoruhodnými biologickými vlastnosťami. Táto kapitola je zameraná na poskytnutie poznatkov o syntéze nových antivírusových látok na báze imidazolu. Už niekoľko desaťročí sa vývoju antivírusových imidazolov venuje množstvo štúdií. Niekoľko prírodných, semisyntetických a syntetických imidazolových derivátov bolo opísaných ako potenciálne antivírusové činidlá proti širokému spektru vírusov. Táto kapitola systematicky popisuje spôsob účinku imidazolov na rôzne vírusy vrátane nového koronavírusu, vírusu Zika, HIV, hepatitídy, horúčky dengue atď.

Perspektívne prideľujeme medzinárodné špičkové výrobné a testovacie zariadenia a zariadenia na ochranu životného prostredia. 5 výrobných liniek môže dosiahnuť ročnú produkciu 1000 kg. Chceme byť najlepším chemickým výrobcom v Číne a staneme sa dôveryhodným dodávateľom chemikálií pre globálnych zákazníkov.Naše hlavné produkty zahŕňajú peptidy, fitness chemikálie SARMS, kognitívne zosilňovače, farmaceutické medziprodukty a botanické extrakty. Našimi hlavnými klientmi sú: farmaceutické spoločnosti , nemocnice, laboratóriá vysokých škôl a kozmetické spoločnosti. Od svojho založenia sa produkty našej spoločnosti vyvážajú do regiónov vrátane Európy, Ameriky, Stredného východu a pod. Náš záväzok k vysokej kvalite produktov a vynikajúcemu popredajnému servisu poskytuje zákazníkom pozitívny zážitok. Spoločnosť Wuhan Comings Biotechnology Co., Ltd. sa teší na spoluprácu s vami s profesionálnymi znalosťami, vysokokvalitnými službami a konkurencieschopnou cenou!

Ako jeden z popredných výrobcov a dodávateľov imidazolu v Číne vás srdečne vítame na veľkoobchodnú hromadnú zľavu imidazolu na sklade z našej továrne. Všetky prispôsobené produkty majú vysokú kvalitu a konkurencieschopnú cenu.